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本文来自微信公众号： 医曜 ，作者：黄希文本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。

2026 年，中国小核酸药物正式迈入"资本元年"，赛道热度持续攀升。

瑞博生物的成功上市，标志着小核酸药物正式登陆中国资本市场，为行业注入强心剂；时隔数日，中生制药再出重磅动作，以 12 亿元总价全资收购国内 siRNA 创新药企赫吉亚生物，此举无疑为这一新兴赛道的爆发式增长再添一把烈火。

作为继小分子药物、抗体药物之后的第三大药物形式，小核酸药物凭借精准靶向、治疗谱广的独特优势，已成为全球生物医药创新的核心赛道。在国内资本市场对其关注度不断加深的当下，更为成熟的全球市场又是怎样的战局呢？

01

三强鼎立

当前全球小核酸药物市场，正呈现出鲜明的"三强鼎立"格局，Alnylam、Ionis、Sarepta 三家企业凭借技术壁垒与商业化优势，长期占据行业主导地位。

截至 2025 年底，全球已获批上市的小核酸药物共 19 款，基本均出自这三家药企之手。它们依托先发技术积累、成熟递送平台及丰富临床经验，构建起难以逾越的竞争壁垒，深度主导全球小核酸药物的研发方向与商业化进程。

从市场份额来看，2024 年全球小核酸药物销售额达 52.47 亿美元，其中 Ionis 与 Biogen 合作的 Spinraza（诺西那生钠）以 15.73 亿美元销售额占比 30%，Alnylam 的 Amvuttra（Vutrisiran）以 9.71 亿美元占比 19%，Sarepta 治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的系列药物销售 9.67 亿美元，占总销售额的 18%。

图：2024 年全球小核酸药物格局（亿美元），来源：锦缎研究院

反义寡核苷酸（ASO）和小干扰 RNA（siRNA），是现阶段小核酸药物的两大主流技术路线，核心均通过靶向 mRNA 调控基因表达，实现疾病的精准治疗，二者在结构与作用机制上各具差异。

ASO 为单链核酸结构，长度通常为 18 至 30 个核苷酸，可通过三种路径发挥作用：结合核酸酶 RNase H 降解目标 mRNA、调控 mRNA 前体（pre-mRNA）剪切方式、结合目标 mRNA 形成占位抑制；siRNA 则为双链核酸结构，长度约 20 至 25 个核苷酸，核心机制是与细胞内核酸酶结合形成 RNA 诱导的沉默复合物（RISC），进而特异性降解目标 mRNA，二者技术特性的差异也决定了各自的赛道优势。

作为 RNAi 疗法研发的领军者，Alnylam 无疑是三巨头中的"领跑者"，其高效研发体系与技术迭代能力构筑了核心竞争力。

Alnylam 成立于 2002 年，在成立的前 15 年深耕小核酸药物成药路径，一度存在感较低。直至 2018 年，美国 FDA 批准其首款药物 ONPATTRO（用于治疗遗传性甲状腺素运载蛋白相关淀粉样变性 hATTR），随后 Lumasiran、Givosiran、Inclisiran、Vutrisiran 等产品相继获批，公司才跃升为小核酸领域明星企业。

作为 GalNAc 递送系统的先驱，Alnylam 凭借这一核心技术平台实现产品快速迭代，截至 2025 年已成功获批 6 款 siRNA 药物，覆盖罕见病、心血管、代谢等多个治疗领域。

图：Alnylam 在研管线一览，来源：中邮证券

更值得关注的是，Alnylam 的临床转化效率极具优势—— I 期到 III 期累计转化率高达 64.3%，较整个医药行业 5.7% 的平均水平高出 10 倍有余，这种高效研发体系使其在赛道竞争中持续领跑。公司更明确提出，将在 2030 年前攻克所有主要组织的 RNAi 递送难题，推动治疗领域从罕见病向慢性病、神经系统疾病等广阔赛道延伸。

Ionis 则以 ASO 技术为核心竞争力，凭借技术特性在小核酸领域占据独特地位，尤其在肝外器官靶向治疗中具备先发优势。

与 Alnylam 的 siRNA 药物不同，ASO 单链核酸分子可自由穿透细胞膜，对递送系统依赖性较低，靶器官不仅限于肝脏，还可覆盖肌肉、中枢神经等肝外组织，这一特性使其在中枢神经系统疾病、肌肉疾病治疗中具备天然优势。早在 1998 年，Ionis 便推出全球首款 ASO 药物 fomivirsen，目前全球已获批的 12 款 ASO 药物中，9 款源自该公司，其中针对脊髓性肌萎缩症的 Spinraza 销售火爆，是目前销售额最高的小核酸药物。

此外，Ionis 持续推进化学修饰技术迭代，从第一代氟代修饰、第二代 2 ’ MOE 修饰，到 2.5 代 cEt 技术和 LNA 技术，不断优化药物疗效、降低毒副作用，进一步巩固技术壁垒。值得一提的是，GSK 旗下有望成为全球首款乙肝功能性治愈药物的 Bepirovirsen，正是从 Ionis 引进的 ASO 疗法，其两项 III 期临床均达成关键终点，计划 2026 年一季度提交上市申请，彰显了 Ionis 技术平台的商业化价值。

第三极 Sarepta 则聚焦肌肉疾病领域，以"技术深耕 + 适应症聚焦"的差异化策略站稳脚跟，成为杜氏肌营养不良症（DMD）治疗领域的领军者。

2012 年，Sarepta 将战略重心转向罕见病领域，正式开启小核酸药物创新征程，逐步成长为美国小核酸疗法的代表性企业。截至目前，公司已成功开发并商业化四款 DMD 治疗药物：Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45 及 Elevidys，其中前三款基于 RNA 外显子跳跃技术的疗法，分别于 2016 年、2019 年、2021 年获 FDA 批准。不过需注意，2025 年 FDA 因安全担忧暂停 Elevidys 发货，欧洲药品管理局也基于疗效考量拒绝批准该药上市，给其商业化进程带来一定挑战。

强劲的产品力推动业绩高速增长，2024 年 Sarepta 营收达 19 亿美元，同比大增逾 50%，其中 RNA 疗法为核心收入来源，印证了其聚焦策略的商业可行性。同时，公司 2025 年获得首个 FDA 基因治疗载体平台技术认定，为后续管线拓展奠定基础。

02

爆款正在酝酿

全球小核酸药物市场已迈入商业化集中兑现期，规模增长势能持续释放。2024 年，全球小核酸药物市场规模达 52.47 亿美元，据预测，到 2033 年这一规模将攀升至 467 亿美元，期间复合年增长率高达 25%。不过值得注意的是，当前已上市产品仍集中于罕见病等小众领域，靶点以新兴类型为主，市场认知与渗透仍需长期培育，赛道尚未突破"小众圈层"。

从医药行业发展规律来看，一款现象级"爆款产品"往往是推动细分赛道从"小众"走向"主流"的关键推手，既能打破市场天花板，更能吸引资本、技术等资源加速集聚，带动全产业链升级。小核酸药物要实现这一跨越，同样亟需爆款产品的破局。

结合当前管线进展与商业化表现来看，Ionis 与 Biogen 合作的 Spinraza 虽长期占据销售额榜首，但增长动能趋缓，销售额呈下滑态势，与后续产品的差距正逐步缩小。相较之下，庄闲和游戏appAlnylam 的核心品种 Amvuttra 与诺华的 PCSK9 靶点药物 Leqvio，凭借差异化优势与强劲增长潜力，成为最具竞争力的"爆款种子选手"。

作为全球首款年销售额突破 10 亿美元的小核酸药物，Spinraza 曾开创赛道商业化先河。自 2016 年上市以来，其累计销售额已超百亿美元，2019 年峰值销售额达 20.97 亿美元，核心适应症为脊髓性肌萎缩症（SMA）。但受限于 SMA 患者群体规模有限、产品售价高昂，叠加罗氏 Evrysdi、诺华 Zolgensma 等竞品入局分流市场，Spinraza 销售额逐步下滑，2024 年已降至 15.73 亿美元，龙头地位承压。

Amvuttra 作为 Alnylam 旗下核心 siRNA 药物，凭借技术优势与优异商业化表现，展现出强劲的增长韧性。这款药物于 2022 年获批上市，靶向突变型及野生型转甲状腺素蛋白（TTR）mRNA，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导（hATTR）淀粉样变性成人患者的 1、2 期多发性神经病。其核心竞争力在于采用 GalNAc 递送技术，实现每 3 个月一次的皮下注射给药，相较传统疗法大幅降低给药频率，显著提升患者治疗依从性。

商业化层面，Amvuttra 的增长曲线持续走高。2024 年，该药销售额达 9.71 亿美元，预计 2025 年全年将突破 20 亿美元，同比增幅显著，有望成为 Alnylam 旗下首款年销售额超 20 亿美元的单品。随着适应症的持续拓展的全球市场渗透的深化，其增长空间仍有进一步挖掘的潜力。

与聚焦罕见病的 Amvuttra 不同，Alnylam 与诺华联合研发的 Leqvio 精准切入心血管这一大众大病种领域，天生具备更高的市场天花板，爆款潜质更为突出。作为全球首款靶向 PCSK9 的 siRNA 降脂药物，Leqvio 于 2021 年正式获批，通过精准靶向 PCSK9 蛋白的 mRNA、抑制其表达，从而有效降低血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，降低心血管疾病发病风险。

2025 年前三季度，Leqvio 销售额已达 8.6 亿美元，稳步向重磅药物梯队迈进。随着其在全球范围内医保准入的持续推进及市场教育的不断深化，渗透率有望进一步提升，释放更大市场价值。

图：Leqvio 销售一览（亿美元），来源：锦缎研究院

除了 Amvuttra 与 Leqvio，全球小核酸药物管线中还有多款后期品种蓄势待发，有望成为潜在爆款，进一步拓宽赛道边界。例如，Arrowhead 的 Plozasiran 已于 2025 年 11 月获批上市，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）；Alnylam 的高血压药物 Zilebesiran 正处于 III 期临床阶段，若顺利获批，将成为全球首款小核酸降压药，开辟全新治疗领域。

这些潜力产品的陆续上市与商业化放量，将持续丰富小核酸药物的治疗版图，推动赛道从罕见病向大众疾病延伸，加速全球小核酸药物市场迈入爆发式增长新阶段。

03

变局正在发生

三巨头主导的全球小核酸药物格局虽相对稳固，但觊觎已久的 MNC 已经出手，以"收购 + 合作"双线布局强势入局，加速瓜分赛道红利。

鉴于小核酸药物研发技术壁垒高、递送系统复杂的特性，MNC 早期多以与三巨头合作为切入点，稳步积累行业经验；而随着全球市场规模持续扩容、赛道商业化潜力加速释放，MNC 开始通过密集的 BD 交易疯狂加码，推动行业竞争格局加速重构。

赛道热度从 BD 交易数据中可见一斑。据不完全统计，2025 年全球小核酸领域共发生 23 起代表性交易，覆盖技术平台合作、管线授权、企业收购等多元形式，潜在总交易额超 364.73 亿美元，较 2023 年的 84.96 亿美元同比激增超 300%，直观彰显了 MNC 对这一黄金赛道的迫切渴求与布局决心。

图：小核酸药物近一年重点 BD 一览，来源：德邦证券

诺华无疑是 MNC 加码小核酸赛道的标杆玩家，通过一系列重磅交易构建起全维度竞争壁垒，争霸野心清晰可见。目前其已搭建起覆盖 RNAi、ASO 等多技术类型，囊括心血管、神经、罕见病等关键领域的完善管线，成为搅动格局的核心力量。

回溯其布局路径，每一步均精准踩中赛道关键节点：2019 年，以 97 亿美元收购 The Medicines Company，将全球首款靶向 PCSK9 的 siRNA 药物 Leqvio 收入囊中，正式叩开小核酸领域大门；2023 年，斥资 10 亿美元收购 DTxPharma，斩获 Falcon 脂质纳米颗粒递送平台；2025 年 6 月，再投 17 亿美元收购 Regulus Therapeutics，将处于 III 期临床的多囊肾病 microRNA 疗法 farabursen 纳入麾下，强化后期管线实力；同年 9 月，更是密集达成两笔重磅合作，分别与 Arrowhead、中国舶望制药携手开发 siRNA 药物，进一步拓宽管线边界与全球布局。

不止诺华，礼来、勃林格殷格翰、诺和诺德、再生元等 MNC 亦纷纷入局，形成多点开花的布局态势。勃林格殷格翰与瑞博生物达成 20 亿美元合作，共同开发 MASH 领域小核酸疗法，彰显对中国企业技术平台的认可；诺和诺德双线发力，一方面以 5.5 亿美元押注 Replicate Bioscience 的 srRNA 技术，另一方面通过收购 Dicerna 布局 30 余个肝细胞靶标，深耕慢性肝病、肥胖等潜力赛道；再生元则直接调整研发重心，2024 年首次进入临床阶段的 10 款新药中，6 款为 siRNA 疗法，足见其对小核酸赛道的战略重视。

值得关注的是，中国企业正凭借自主递送技术、差异化管线布局及成本优势，崛起为全球小核酸领域的新生势力。越来越多 MNC 主动寻求与中国企业开展 BD 合作，中国力量已然成为打破全球格局的"鲶鱼"，为行业注入全新活力。

瑞博生物的成功上市，堪称中国小核酸药物研发崛起的里程碑事件。作为国内首批深耕小核酸领域的企业，瑞博生物目前已有 7 款自研资产进入临床试验阶段，构建了拥有自主知识产权的三大核心技术平台—— RiboGalSTAR™（肝靶向）、RiboPepSTAR™（肝外靶向）和 RiboOncoSTAR™（肿瘤），实现研发流程的"模块化"与"可扩展化"，筑牢技术根基。

其管线布局兼具创新性与商业化潜力：核心产品 RBD4059 是全球进展最快的靶向 FXI 的 siRNA 药物，以长效、低出血风险的优势突破传统抗凝疗法痛点，目前正推进全球同步开发；RBD5044 则紧随 Arrowhead 同类药物的获批路径，显著降低研发风险。而与勃林格殷格翰在 MASH 领域的合作，是其技术平台获得国际顶尖药企认可的重要佐证；将 RBD7022 在大中华区授权给齐鲁制药，更是实现商业化效率的最优配置，展现成熟的管线运营思路。

除瑞博生物外，靖因药业、舶望制药等中国 Biotech 已成功达成国际 BD 合作，有望在全球舞台崭露头角；恒瑞医药、信达生物、君实生物等国内头部药企亦纷纷跨界布局，加速填补小核酸领域空白，形成梯队化发展态势。

MNC 的密集加码与中国药企的强势崛起，不仅推高了小核酸领域的交易热度与估值水平，更倒逼技术迭代、递送系统创新与全球市场教育进程加速。随着适应症从罕见病向肥胖、乙肝、心血管疾病等大众常见病延伸，小核酸药物市场天花板持续上移，全球竞争格局正式告别"三强鼎立"，迈入"群雄逐鹿"的全新阶段。

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